寻找疾病生物标志物或药物靶点？蛋白磷酸化分析来帮你！
蛋白质磷酸化是一种可逆的蛋白质翻译后修饰。在哺乳动物的细胞生命周期中，至少有三分之一的蛋白质发生磷酸化修饰。蛋白磷酸化参与许多信号转导途径和细胞代谢过程，且许多已知的疾病也与蛋白质的异常磷酸化有关。
s1
许多磷酸化事件的功能结果都以及被注释，特别是对于磷酸化直接调节其活性的激酶而言。因此，研究蛋白和蛋白质组的磷酸化情况，有助于发现疾病的生物标志物和寻找新的具有治疗潜力的药物靶标。
1.文章题目：Fyn Tyrosine Kinase Elicits Amyloid Precursor Protein Tyr682 Phosphorylation in Neurons from Alzheimer’s Disease Patients
杂志：Cells
影响因子：4.366
发表时间：30 July 2020
文章链接：https://www.mdpi.com/2073-4409/9/8/1807/htm
阿尔茨海默病（AD）是一种目前无法治愈的神经退行性疾病，但有一些早期检测策略。研究者先前提出淀粉样前体蛋白（APP）酪氨酸682（Tyr682）残基可作为一个开发AD新药物或诊断干预措施的重要靶标。当APP在Tyr682处被磷酸化时，会被迫进入酸性神经元区室并被加工以产生神经毒性淀粉样β肽（Aβ肽）。有趣的是，AD神经元中Fyn酪氨酸激酶（TK）与APP Tyr682残基的相互作用增加。本文中，研究者证明了当Fyn TK过表达时，会引发来自健康供体的神经元中的APP Tyr682磷酸化，并通过Aβ肽积累和神经元死亡促进淀粉样蛋白APP加工。在AD患者的神经元中，APP在Tyr处的磷酸化（pAPP-Tyr）增加，而表现出高pAPP-Tyr的AD神经元也具有较高的Fyn TK活性。Fyn TK抑制消除了AD神经元中的pAPP-Tyr并减少了Aβ42的分泌。此外，多域衔接蛋白Fe65控制Fyn介导的pAPP-Tyr，表明有可能针对Fe65-APP-Fyn途径开发AD的新策略。总而言之，这些结果使用Fyn TKI强调了将pAPP Tyr682用于诊断目的（作为AD的早期生物标志物）或用于药理靶向的重要性。
在AD患者神经元中淀粉样前体蛋白在Tyr残基处被磷酸化
2.文章题目：The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection
杂志：Cell
影响因子：38.637
发表时间：6 August 2020
文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867420308114
始于2019年的冠状病毒病（COVID-19）大流行，严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）的病原体已感染全球数百万人，并导致数十万人死亡。抗病毒疗法的开放变得异常迫切。本研究中，研究者介绍了基于定量质谱的SARS-CoV-2感染的Vero E6细胞中的磷酸蛋白质组学调查，揭示了宿主和病毒蛋白磷酸化的显著重组。SARS-CoV-2感染促进了酪蛋白激酶II（CK2）和p38 MAPK的活化，多种细胞因子的产生以及有丝分裂激酶的关闭，从而导致细胞周期停滞。感染还明显诱发了有出芽病毒颗粒的含CK2的丝状突起的产生。通过将总体磷酸化谱图映射到被SARS-CoV-2感染改变的激酶和通路，筛选出87种FDA已批准的的临床试验或临床前开发的药物和化合物能够靶向SARS-CoV-2的药物和化合物。研究者发现p38，CK2，CDK，AXL和PIKFYVE激酶的药理抑制作用具有抗病毒功效，可代表潜在的COVID-19疗法。
SARS-CoV-2感染后的磷酸化和丰度变化的总体蛋白质组学
百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Q ExactiveHF质谱平台，Orbitrap Fusion质谱平台，Orbitrap Fusion Lumos质谱平台结合Nano-LC，推出蛋白磷酸化位点鉴定和磷酸化定量蛋白组分析服务技术包裹，只需要将您的实验目的告诉我们并寄送样品，百泰派克负责项目后续，包括蛋白提取、蛋白酶切、磷酸化肽段富集、肽段分离、质谱分析、质谱原始数据分析、生物信息学分析所有事宜。
欢迎感兴趣的老师联系咨询！
相关服务
How to order?
